阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，以记忆丧失和认知功能下降为特征。其具体病因复杂，涉及多种遗传和环境因素，已知影响阿尔茨海默病发展的因素包括淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结、炎症反应以及脑内神经递质的变化。而幽门螺旋杆菌是一种胃部病原体，它的感染与多种胃部疾病有关，包括胃炎、胃溃疡和胃癌。幽门螺旋杆菌通过改变胃酸的分泌，影响胃肠道环境，并能激发免疫系统和全身性炎症反应。
近年来，一些研究表明，幽门螺旋杆菌感染可能与阿尔茨海默病的发生、发展有一定的相关性。
近日，加拿大麦吉尔大学的研究人员在Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association杂志上发表了一篇题为" Clinically apparent Helicobacter pylori infection and the risk of incident Alzheimer's disease：A population-based nested case-control study "的研究论文。该研究显示，致癌的幽门螺旋杆菌，还会伤害大脑，与没有感染幽门螺旋杆菌的人相比，感染幽门螺旋杆菌的人患阿尔茨海默病的风险增加11%，感染7.3-10.8年风险最高，AD风险增加24%。
在这项研究中，研究人员分析了1988-2019年间英国临床实践研究（CPRD）数据链中超400万名参与者，年龄在50岁及以上，进入队列时都没有痴呆症，测试了参与者是否感染幽门螺旋杆菌，分析了幽门螺旋杆菌感染与患阿尔茨海默病之间的关联。
1研究背景
老年痴呆症（Alzheimer's disease, AD）是全球约4000万人受影响的最常见痴呆形式。近年来，大量的临床前、血清学和死后研究表明广泛的感染性病原体如幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, HP）可能在AD的发展过程中扮演重要角色，这构成了所谓的“感染性假说”。然而，早期的观察性研究由于缺乏滞后期来解释AD的潜在性质，存在方法上的限制，并且其发现并不一致。当前研究意在讨论HP感染是否与增加的AD风险相关。
2研究发现
这项针对50岁及以上个体的大型人群基础嵌套病例对照研究发现，与未感染HP的个体相比，临床明显的HP感染（Clinically apparent Helicobacter pylori infection, CAHPI）与AD的风险增加11%相关。该增加风险在CAHPI发生后约十年达到峰值，增至24%。此外，性别和年龄似乎没有显著改变这一风险。
3临床意义
CAHPI与AD风险的中等增加支持HP感染作为潜在的AD可修改危险因素的观点。这也为未来评估针对人群的HP根除计划是否能影响AD发展的随机对照试验铺平了道路。
4实验策略
研究采用英国临床实践研究数据库（UK CPRD）的资料，定义了研究队列，并执行了嵌套病例对照分析。对每个新发展的AD病例匹配40个对照。采用条件性逻辑回归估计AD风险与CAHPI之间的关联。
5数据解读
图表 1：案例选择流程图
这张流程图展示了如何从Clinical Practice Research Datalink (CPRD)数据库中筛选出老年痴呆症（Alzheimer's disease，AD）病例及与之匹配的对照组。此过程确保只有首次被诊断为AD的病例被包括在研究中，并与年龄、性别及随访时间类似的无痴呆症的对照组进行匹配。
图表 2：时间-反应分析
这幅图展示了临床明显的幽门螺杆菌感染（Clinically apparent Helicobacter pylori infection，CAHPI）与新发老年痴呆症（AD）风险关联的时间-反应分析。结果表明，在CAHPI发生后，与AD风险相关的比率随时间增加，并在CAHPI发病后大约10年左右达到峰值。
表格 1：AD病例与匹配对照组的特征
这个表格列出了AD案例与匹配对照组在研究开始前的各种特征。记录了体重指数（BMI）、吸烟状况、以及与心血管疾病、代谢性疾病、精神神经疾病等相关的健康因素。该表格说明，在多个共有特征上，病例组和对照组相似。
表格 2：CAHPI与新发AD风险关联的粗校正和调整后的比值比（主要分析及时间-反应分析）
该表格提供了关于临床明显的幽门螺杆菌感染（CAHPI）与新发AD风险之间关联性的数据。统计数据展示了在调整了一系列可能的混杂因素后，某段时间内（基于对照组随访持续时间分布的四分位数）CAHPI与痴呆风险的关联：从CAHPI被诊断到痴呆被诊断前2.0-4.4年、4.5-7.2年、7.3-10.8年、或≥10.9年的不同时间段。校正因素包括体重指数、吸烟、与心血管、代谢性、精神神经疾病相关的健康因素及药物使用情况等。
这些表格和图表展示了科学严谨的数据分析方式，支撑了CAHPI与AD风险增加之间的中度关联。研究详细考虑了包括时间因素在内的多种可能影响结果的变量，并通过深入分析以理解其病理生理机制。
6主要结论
本研究显示，在年龄≥50岁的个体中，CAHPI与AD风险轻度增加有关联。这一发现在多个感度分析中保持一致，并且不受年龄或性别的显著调节作用影响。
7讨论总结
研究指出HP可以通过多种机制进入中枢神经系统，可能导致神经炎症、神经损伤及神经退行性改变。研究观察到由CAHPI触发的AD风险增加大约需经过7到10年的潜伏期。穿透性分析表明，这种风险的增加在CAHPI起始后的第8年变为显著，在第10年达到高峰，之后下降。虽然该研究受其观察性本质的限制，潜在的残余混杂因素存在，研究通过对多种潜在混杂因素的调整及利用负对照曝光进行的敏感性分析来强化结论的有效性。尽管如此，HP感染至AD诊断所需的确切潜伏期不明确，反向因果关系不能完全被排除。研究结果表明采用个性化HP根除计划可能对AD发展有潜在影响。
